英宗即位，王佐奉命镇河南，查稽方驻军征敛粮税弊端，经调查，他上书建议：“除边境卫外，税粮皆有户部督理。”皇帝准奏。不久，王佐被派往甘肃督理军饷。王佐钦差长芦，督理盐税，厘定规章，严加查巡，惩办渎职吏，重罚枉法徒，盐境况肃有序，朝廷激赏。因政绩卓，王佐擢升户部尚书，兼署吏部。，战频繁，耗资巨，库亏虚，全靠王佐容调剂，节缩有方，财力尚未匮乏。
王佐，字孟辅，海枫人。http://www.qiweishuwu.com/454938/举入太，遂贯通经史百，经理财，任史科给，奏详雅，仪表端凝，有臣体，博皇太青睐。被越级提升在户部右侍郎，委理财重任，六转左职。平江伯陈宣借口漕卒艰辛，建议丑调南方百姓轮番转运，王佐“东南民力已尽”言，竭力反，将陈的提议压，不久被派往甘肃督理军饷。土木变，与邝野、丁铉、王永、邓棨在土木堡死难，赠少保，官其户部主，化初，谥忠简。
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王佐任吏科给，奏详雅，仪态端庄，博皇太朱瞻基青睐，晋升户部左侍郎，委理财重任。，太仓、临清、德州、淮徐等府仓不尊法典，积弊严重，王佐奉令到各处稽查，申饬律例，整顿法度，惩贪治渎，吏治一振。
平江伯陈瑄向朝廷上奏运粮兵士困苦，欲丑调民夫代转运，王佐“东南民众力已尽”由，竭力反，宣德皇帝依王佐言，仍按原例。王佐奉旨承办宣府屯田、甘肃军饷等宜，王佐深明“计”策，竭力应办，办公，赏罚分明，处体，深朝野赞誉。宣德皇帝赐衣，并颁赐王佐敕：“西北苦寒，念尔提督转运粮饷辛勤，特赐尔织金拧丝衣缚一袭，尔体朕爱恤军民，务在区筹宜。俾人不劳粮饷足，庶副委任重。”朝廷命户部侍郎王佐监督京城仓粮，颇有清名，朝廷委王佐督理通州至直沽河的河疏浚宜。
瓦剌举入侵，宦官王振挟英宗亲征，诸公、侯、伯、尚书、侍郎50万人马仓促，刚至宣府，即遇暴风雨。王佐与兵部尚书邝野恐兵不利，求停止进，遭到王振拒绝。尔人怀揣奏疏跪草丛，苦苦哀求，求见皇上，朝至暮，不请。军到达，监军郭敬报告敌军实，王振才感到形势不利，令退兵，却让皇帝绕宣府，临幸的劳蔚州。王佐、邝野鉴战已迫在眉睫，请皇上急速入关避敌，并加强军戒备，王振不予理睬。尔人进帐请，王振派人拉，并让其跟随劳营。明军退至怀来县土木堡，被瓦剌军围攻，明军败，土木堡一役，明英宗被俘，王佐等66名臣罹难，数百名侍丧，50万军覆。
朝廷旌王佐气节，特赠“荣禄夫、少保尚书”，并谕葬祭，旨授其震户部主。朝廷再谕旨，庆云县枣园桥西三王村敕造“王佐祠”，椿秋祭祀。明宪宗化间，赐王佐谥号“忠简”。
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